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Campo DC Valor Lengua/Idioma
dc.creatorBarosso, Ismael Ricardo-
dc.creatorMiszczuk, Gisel Sabrina-
dc.creatorCiriaci, Nadia-
dc.creatorAndermatten, Romina Belén-
dc.creatorMaidagan, Paula María-
dc.creatorRazori, María Valeria-
dc.creatorTaborda, Diego Ramon-
dc.creatorRoma, Marcelo Gabriel-
dc.creatorCrocenzi, Fernando Ariel-
dc.creatorSanchez Pozzi, Enrique Juan-
dc.date2018-06-28T20:38:48Z-
dc.date2018-06-28T20:38:48Z-
dc.date2018-02-
dc.date2018-06-28T14:14:21Z-
dc.date.accessioned2019-04-29T15:54:27Z-
dc.date.available2019-04-29T15:54:27Z-
dc.identifierBarosso, Ismael Ricardo; Miszczuk, Gisel Sabrina; Ciriaci, Nadia; Andermatten, Romina Belén; Maidagan, Paula María; et al.; Activation of insulin-like growth factor 1 receptor participates downstream of GPR30 in estradiol-17β-d-glucuronide-induced cholestasis in rats; Springer; Archives of Toxicology; 92; 2; 2-2018; 729-744-
dc.identifier0340-5761-
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11336/50526-
dc.identifierCONICET Digital-
dc.identifierCONICET-
dc.identifier.urihttp://rodna.bn.gov.ar:8080/jspui/handle/bnmm/305160-
dc.descriptionEstradiol-17β-d-glucuronide (E17G), through the activation of different signaling proteins, induces acute endocytic internalization of canalicular transporters in rat, including multidrug resistance-associated protein 2 (Abcc2) and bile salt export pump (Abcb11), generating cholestasis. Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) is a membrane-bound tyrosine kinase receptor that can potentially interact with proteins activated by E17G. The aim of this study was to analyze the potential role of IGF-1R in the effects of E17G in isolated perfused rat liver (IPRL) and isolated rat hepatocyte couplets. In vitro, IGF-1R inhibition by tyrphostin AG1024 (TYR, 100 nM), or its knock-down with siRNA, strongly prevented E17G-induced impairment of Abcc2 and Abcb11 function and localization. The protection by TYR was not additive to that produced by wortmannin (PI3K inhibitor, 100 nM), and both protections share the same dependency on microtubule integrity, suggesting that IGF-1R shared the signaling pathway of PI3K/Akt. Further analysis of the activation of Akt and IGF-1R induced by E17G indicated a sequence of activation GPR30-IGF-1R-PI3K/Akt. In IPRL, an intraportal injection of E17G triggered endocytosis of Abcc2 and Abcb11, and this was accompanied by a sustained decrease in the bile flow and the biliary excretion of Abcc2 and Abcb11 substrates. TYR did not prevent the initial decay, but it greatly accelerated the recovery to normality of these parameters and the reinsertion of transporters into the canalicular membrane. In conclusion, the activation of IGF-1R is a key factor in the alteration of canalicular transporter function and localization induced by E17G, and its activation follows that of GPR30 and precedes that of PI3K/Akt.-
dc.descriptionFil: Barosso, Ismael Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina-
dc.descriptionFil: Miszczuk, Gisel Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina-
dc.descriptionFil: Ciriaci, Nadia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina-
dc.descriptionFil: Andermatten, Romina Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina-
dc.descriptionFil: Maidagan, Paula María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina-
dc.descriptionFil: Razori, María Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina-
dc.descriptionFil: Taborda, Diego Ramon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina-
dc.descriptionFil: Roma, Marcelo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina-
dc.descriptionFil: Crocenzi, Fernando Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina-
dc.descriptionFil: Sanchez Pozzi, Enrique Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina-
dc.formatapplication/pdf-
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dc.languageeng-
dc.publisherSpringer-
dc.relationinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://dx.doi.org/10.1007/s00204-017-2098-3-
dc.relationinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00204-017-2098-3-
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/restrictedAccess-
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-sa/2.5/ar/-
dc.sourcereponame:CONICET Digital (CONICET)-
dc.sourceinstname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas-
dc.sourceinstacron:CONICET-
dc.subjectABC TRANSPORTERS-
dc.subjectABCB11-
dc.subjectABCC2-
dc.subjectCHOLESTASIS-
dc.subjectIGF-1 RECEPTOR-
dc.subjectInmunología-
dc.subjectMedicina Básica-
dc.subjectCIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD-
dc.titleActivation of insulin-like growth factor 1 receptor participates downstream of GPR30 in estradiol-17β-d-glucuronide-induced cholestasis in rats-
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article-
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion-
dc.typeinfo:ar-repo/semantics/articulo-
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