Registro completo de metadatos
| Campo DC | Valor | Lengua/Idioma |
|---|---|---|
| dc.provenance | Repositorio Digital de Acceso Abierto RIDAA-UNQ | - |
| dc.contributor | Delpino, María Victoria | - |
| dc.contributor | Almallo de Glikmann, Graciela | - |
| dc.contributor | Castello, Alejandro | - |
| dc.contributor | Botasso, Oscar | - |
| dc.contributor | Sasiain, María del Carmen | - |
| dc.contributor | Trevani, Analía | - |
| dc.creator | Scian, Romina | - |
| dc.date | 2013-03-22 | - |
| dc.date.accessioned | 2019-07-13T14:35:42Z | - |
| dc.date.available | 2019-07-13T14:35:42Z | - |
| dc.date.issued | 2013-03-22 | - |
| dc.identifier | http://ridaa.unq.edu.ar/handle/20.500.11807/137 | - |
| dc.identifier.uri | http://rodna.bn.gov.ar/jspui/handle/bnmm/564851 | - |
| dc.description | Scian, R. (2013). Mecanismos inmunológicos implicados en la patología osteoarticular por Brucella spp (Tesis de Doctorado). Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Argentina. | - |
| dc.description | La brucelosis osteoarticular es la localización más común de la enfermedad activa en el hombre. Sin embargo, hasta el momento no habían sido investigados los mecanismos inmunológicos implicados en esta patología. Por lo tanto, el objetivo general de este trabajo de tesis fue dilucidar cuáles eran los mediadores responsables del daño osteoarticular por Brucella abortus. La hipótesis central que fue analizada es que B. abortus puede inducir inflamación y esta respuesta puede ocasionar la destrucción ósea mediante diversos mecanismos: 1) la producción de metaloproteasas de matriz (MMPs), 2) la inducción de la formación de osteoclastos (células que degradan matriz ósea) y 3) la alteración en el número y función de los osteoblastos (células encargadas de producir la matriz ósea). Nuestros resultados demuestran que B. abortus es capaz de infectar y replicarse intracelularmente en osteoblastos y fibroblastos sinoviales humanos. Estas células responden a la infección produciendo MMP-2, y las quemoquinas MCP-1 e IL-8, las cuales inducen la migración de monocitos y neutrófilos, respectivamente. Los monocitos y neutrófilos atraídos al sitio de infección osteoarticular responden a la infección con B. abortus y sus lipoproteínas, produciendo MMP-9. Como resultado de las interacciones de los osteoblastos y los fibroblastos sinoviales con las células inmunes a través de citoquinas y factores de crecimiento producidos por estos tipos celulares frente a la infección por B. abortus, pudimos demostrar que TNF-α sería una de las principales citoquinas implicadas en la producción de MMPs. Nuestros estudios sobre la implicancia de la osteoclastogénesis patológica en el daño óseo mediado por Brucella, revelaron que la infección por B. abortus, mediante un mecanismo que involucra a sus lipoproteínas vía TLR-2 y la molécula adaptadora MyD88, induce la diferenciación de osteoclastos a partir de precursores de médula ósea en presencia de M-CSF. Mediante la utilización de precursores de osteoclastos deficientes en el receptor de TNFR1 y anticuerpos neutralizantes demostramos que la inducción de la formación de osteoclastos también está mediada por TNF-α. La infección por B. abortus es capaz de inducir la apoptosis de los osteoblastos, así como también de inhibir la diferenciación y función de los mismos como células implicadas en la deposición de matriz orgánica y mineral. Además, demostramos que los macrófagos infectados contribuyen tanto en la inducción de la apoptosis, como en la inhibición de la diferenciación y función de los osteoblastos mediante la producción de TNF-α en respuesta a la infección. Por otro lado, tanto la infección directa de los osteoblastos como el estímulo con los sobrenadantes de los macrófagos infectados también inducen un incremento en la expresión de RANKL en la superficie de los osteoblastos. Esta molécula podría interactuar con RANK presente en la superficie de los precursores de osteoclastos y de ese modo contribuir a la inducción de osteoclastogénesis patológica. Nuestros resultados aportan evidencias de que B. abortus y sus lipoproteínas interaccionan con los osteoblastos y fibroblastos sinoviales atrayendo monocitos y neutrófilos al sitio de infección, los cuales contribuyen al establecimiento de una respuesta inflamatoria que produce daño osteoarticular, mediante un mecanismo en el que TNF-α sería la principal citoquina involucrada. | - |
| dc.description | Beca de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica | - |
| dc.format | application/pdf | - |
| dc.language | spa | - |
| dc.publisher | Universidad Nacional de Quilmes | - |
| dc.rights | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ | - |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | - |
| dc.source | reponame:RIDAA (UNQ) | - |
| dc.source | instname:Universidad Nacional de Quilmes | - |
| dc.source | instacron:UNQ | - |
| dc.source.uri | http://ridaa.unq.edu.ar/handle/20.500.11807/137 | - |
| dc.subject | Brusella | - |
| dc.subject | Bacterias | - |
| dc.subject | Enfermedades infecciosas | - |
| dc.subject | Osteoblastos | - |
| dc.subject | Inmunización | - |
| dc.subject | Replicación del ADN | - |
| dc.subject | Bacteria | - |
| dc.subject | Infectious diseases | - |
| dc.subject | Osteoblasts | - |
| dc.subject | Immunization | - |
| dc.subject | DNA replication | - |
| dc.subject | Bactéria | - |
| dc.subject | Doenças infecciosas | - |
| dc.subject | Imunização | - |
| dc.subject | Replicação do DNA | - |
| dc.title | Mecanismos inmunológicos implicados en la patología osteoarticular por Brucella spp | - |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | - |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/acceptedVersion | - |
| dc.type | info:ar-repo/semantics/tesisDoctoral | - |
| Aparece en las colecciones: | Universidad Nacional de Quilmes. Repositorio Digital de Acceso Abierto | |
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