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Campo DC Valor Lengua/Idioma
dc.provenanceFacultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA-
dc.contributorLibertun, Carlos-
dc.contributorThyssen, Sandra Mariana-
dc.creatorThyssen, Sandra Mariana-
dc.date.accessioned2018-05-04T22:02:59Z-
dc.date.accessioned2018-05-28T15:56:45Z-
dc.date.available2018-05-04T22:02:59Z-
dc.date.available2018-05-28T15:56:45Z-
dc.date.issued2000-
dc.identifier.urihttp://10.0.0.11:8080/jspui/handle/bnmm/69555-
dc.descriptionEn los vertebrados superiores, la regulación de la función reproductora depende de la integración encéfalo-hipófiso-gonadal. Distintos sistemas neurosecretores interactúan entre si, y con la hipófisis, para regular la secreción de gonadotrofmas. LH y FSH controlan la gónada y ésta, a través de su secreción, regula la función central. Estos mecanismos se ponen en marcha durante la vida embrionaria y se desarrollan coordinadamente a medida que el animal crece, hasta completar su maduración en la pubertad, momento en que el individuo culmina su capacitación para reproducirse y mantener la especie. En este trabajo, nos propusimos estudiar la participación de las poliaminas en la regulación de la capacidad secretora del hipotálamo y la hipófisis en la rata de la cepa Sprague-Dawley, desde el nacimiento hasta la pubertad. Las poliaminas, putrescina (PUT), espermidina (SPD), espermina (SPM) y agmatina (AGM), son aminas policatiónicas relacionadas con múltiples funciones celulares, hallándose en elevada concentración en cerebro de mamífero. Desarrollamos un método de cuantificación práctico, preciso y rápido para la determinación de poliaminas por HPLC en diferentes matrices, siendo nuestro especial interés, su cuantificación en hipotálamo e hipófisis. Utilizando esta técnica, describimos la ontogenia de las diferentes poliaminas durante el desarrollo, en ambos tejidos. Los niveles de PUT, SPD y AGM tienen importantes cambios en el período analizado (1 a 29 días), observándose las mayores concentraciones durante la 1ra y/o 2da semana. En cambio SPM permanece constante en hipófisis y fluctuante en hipotálamo, con máximos los días 1 y 14. Se observaron diferencias sexuales sólo para SPM y AGM en ambos tejidos y para SPD en hipotálamo, siendo las concentraciones en los machos superiores a las de las hembras. PUT no presenta diferencias sexuales en ninguno de los dos tejidos. En cuanto a las diferencias halladas entre tejidos, PUT, SPD y SPM se encuentran en mayor concentración en hipófisis, en cambio con AGM ocurre lo contrario, siendo su mayor concentración hipotalámica. Tratamientos "in vivo" con DFMO, inhibidor de la síntesis de poliaminas, señalaron que existe un período de fundamental importancia (días 1 a 9) solamente en la hembra, donde la alteración de las concentraciones de poliaminas produce un retraso en la eclosión puberal, evento acompañado principalmente por valores aumentados de FSH en forma prolongada durante la etapa infantil. Tratamientos cortos o posteriores no producen ningún efecto. Este tratamiento con DFMO produce una inhibición de PUT y SPD, un aumento de SPM y ningún cambio en AGM, tanto en hipotálamo como en hipófisis. Observamos, utilizando modelos "in vitro", que los hipotálamos de estas hembras tratadas con DFMO poseen a los 10 dias de edad, una mayor sensibilidad de liberación de GnRH ante estímulos inespecíficos (KCl 11 mM), y que las hipófisis liberan más FSH ante GnRH (10-8M). No se observan cambios en la liberación de LH ni de PRL. Demostramos además, que el número de receptores hipofisarios de GnRH se halla disminuido en esta edad. En cultivos de células adenohipofisarias de ratas hembra de 6 y 15 días de vida, la incubación con DFMO durante 4 días, produce una mayor liberación basal de FSH, sin alterar LH, sólo en las células provenientes de animales de 6 días. Esto indica nuevamente, que el tratamiento es efectivo en edades tempranas del desarrollo y que la hormona principalmente afectada es FSH. Cuando se incuban explantes hipotalámicos o de adenohipófisis de ratas hembra de 6 días con las diferentes poliaminas, PUT, SPD y AGM son capaces de inhibir la secreción de GnRH, FSH y LH. SPM presenta un efecto inhibidor de FSH no persistente en el tiempo. Ante la liberación inespecífica de GnRH por el ion K+ para hipotálamo y específica de FSH y LH por GnRH para hipófisis, los tejidos incubados con poliaminas no presentan modificaciones en relación con los controles. Nuevamente, no se observan efectos si el mismo tratamiento se realiza con tejidos de animales de 15 días, momento en cual las poliaminas parecen no ejercer ninguna acción sobre la liberación hormonal. Concluimos que los niveles normales de poliaminas, en especial durante los primeros 10 días de vida donde las concentraciones de PUT, SPD y AGM están elevadas, son importantes para el desarrollo del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal. El tratamiento con DFMO en ratas hembras neonatales, al inhibir PUT y SPD, altera directamente la regulación hormonal provocando una liberación prolongada de FSH con el consecuente retraso madurativo de la unidad hipotálamo-hipofisaria y el retraso puberal. Por ende, la participación de las poliaminas (especialmente PUT y SPD) seria de fimdamental importancia en la regulación de la secreción gonadotrófica y de GnRH durante los períodos neonatal e infantil, etapas críticas en las que se establece la diferenciación sexual.-
dc.descriptionIn higher vertebrates, the regulation of reproduction depends on the central nervous system-hypophyseal-gonadal integration. Different neurosecretory systems interact within the central nervous system and with the pituitary to regulate gonadotropin secretion. LH and FSH control the gonads which, in turn, regulate central function through their secretory products. These mechanisms are established during embrionary life and develop as the animal grows, until maturation is completed at puberty, the time when the individual attains reproductive capacity and is able to sustain the species. In this work we studied the participation of polyamines in the regulation of hypothalamic and hypophyseal secretion in Sprague-Dawley rats from birth to puberty. Polyamines, putrescine (PUT), spermidine (SPD), spermine (SPM) and agmatine (AGM), are polycationic amines, related to multiple cell functions, which are found in high concentrations in mammal brains. We developed a simple, precise and quick method to quantitate polyamines by HPLC in different matrixes, taking special interest in the pituitary and the hypothalamus. With this technique, we described the ontogeny of various polyamines during development in both tissues. Levels of PUT, SPD and AGM presented characteristic profiles in the period analyzed (1 to 29 days of age); the highest concentrations were determined during the first and/or second week. In contrast, SPM remained constant in the pituitary and fluctuated in the hypothalamus with peaks on days 1 and 14. Sexual differences were only observed for SPM and AGM in both tissues and for SPD in the hypothalamus, being levels higher in males than in females. PUT did not show sexual differences. When comparing polyamine titers in the pituitary and the hypothalamus, PUT, SPD and SPM were found to be more concentrated in the pituitary while AGM was higher in the hypothalamus. "In vivo" treatment with DFMO, an inhibitor of polyamine synthesis, pointed to a critical period (days 1 to 9) in the female only, where alterations in polyamine concentrations induced a delay in puberty eclosion, event which was accompanied by high, sustained FSH levels during the infantile period. Shorter or later treatments had no effect. This DFMO treatment induced an inhibition of PUT and SPD, an increase in SPM and no change in AGM, both in the hypothalamus and the pituitary. In "in vitro" experiments, we showed that hypothalami of DFMO treated female rats possessed, at 10 days of age, a higher sensitivity of GnRH release by non-specific stimuli (KCl 11mM) and pituitary GnRH-induced FSH secretion was increased. Furthermore, GnRH pituitary receptors were decreased at this age. No changes were observed for LH or PRL. In 6 and 15 day-old female rat adenohypophyseal cell cultures, incubation with DFMO during 4 days, induced an increase in basal FSH secretion in 6 day-old rat cells only. This shows that the treatment is effective at early stages of development and that the main hormone affected is FSH. When hypothalami or anterior pituitaries of 6 day-old female rats were incubated with the different polyamines, PUT, SPD and AGM were able to inhibit GnRH, FSH and LH secretion. SPM showed a non-specific transient inhibitory effect on FSH. When challenged with either K+ or GnRH, the tissues incubated in the presence of polyamines showed no differences when compared to their controls. No effects of polyamines were observed with 15 day-old rat tissues. We conclude that the high, normal PUT, SPD and AGM levels during the first 10 days of life are important for the development of the hypothalamic-hypophyseal-gonadal axis. DFMO treatment in neonatal female rats, which decreases PUT and SPD, disrupts hormonal regulation inducing a sustained FSH increase with the consequent delay in the hypothalamic-hypophyseal maturation and puberty onset. Therefore, polyamine participation (specially PUT, SPD) is of utmost importance in the regulation of GnRH and gonadotropin secretion in the neonatal and infantile periods, critical stages in the establishment of sexual differentiation.-
dc.descriptionFil:Thyssen, Sandra Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.-
dc.formatapplication/pdf-
dc.languagespa-
dc.publisherFacultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires-
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess-
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar-
dc.source.urihttp://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=publicaciones/cable&d=Cable_0341-
dc.subjectPOLYAMINES-
dc.subjectDFMO-
dc.subjectHIPOTHALAMI-PITUITARY UNIT-
dc.subjectONTOGENY-
dc.subjectGONADOTROPINS-
dc.subjectGNRH-
dc.subjectPOLIAMINAS-
dc.subjectDFMO-
dc.subjectUNIDAD HIPOTALAMO-HIPOFISARIA-
dc.subjectONTOGENIA-
dc.subjectGONADOTROFINAS-
dc.subjectGNRH-
dc.titlePoliaminas en la ontogenia de la unidad hipotálamo-adenohipofisaria-
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis-
dc.typeinfo:ar-repo/semantics/tesis doctoral-
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion-
Aparece en las colecciones: FCEN - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. UBA

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