1. RODNA
  2. FCEN
  3. FCEN - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. UBA
Registro completo de metadatos
Campo DC Valor Lengua/Idioma
dc.provenanceFacultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA-
dc.contributorSen, Luisa-
dc.contributorSternik, Gabriel-
dc.creatorSternik, Gabriel-
dc.date.accessioned2018-05-04T22:00:55Z-
dc.date.accessioned2018-05-28T16:35:18Z-
dc.date.available2018-05-04T22:00:55Z-
dc.date.available2018-05-28T16:35:18Z-
dc.date.issued1998-
dc.identifier.urihttp://10.0.0.11:8080/jspui/handle/bnmm/73512-
dc.descriptionEn líneas celulares de origen leucémico se han encontrado deleciones en el brazo corto del cromosoma 9, donde se localizan los genes del interferón de tipo I, lo que en un principio hizo suponer que el interferón se comportaba como un gen supresor de tumor. Se propuso ver si la producción de interferón estaba alterada en las leucemias linfoblásticas agudas (LLA), y si esas alteraciones génicas estarían relacionadas con la capacidad de producción de interferón a por las células malignas al ser inducidas con virus Sendai. Se determinó la capacidad de las células leucémicas de 21 pacientes de LLA, de la línea celular establecida K 562 y de dadores normales de producir interferón a "in vitro" al ser inducidos con virus Sendai con un priming de interferón α. La producción de interferón a por los blastos leucémicos y células normales fue muy variable oscilando entre 633 a 8850 pg/ml/5x10 6 células, no siendo estadísticamente significativo, tampoco se hallaron diferencias entre los subgrupos de LLA. En 4 de los 7 casos estudiados por Southern blot se pudo estudiar la producción de interferón α, presentando uno de ellos deleción de genes de interferón α. De las 21 leucemias en dos casos produjeron una cantidad de interferón α mínima. Esto sugiere que la malignidad en las LLA con baja producción de interferón α podría deberse a la pérdida de algún gen supresor de tumor. Se investigó la frecuencia y asociación de alteraciones del p 16, el interferón α y el interferón β en un total de 39 casos de LLA. De ellos, diez pacientes (25,6 %) presentaron anormalidades de al menos uno de los tres genes estudiados. Se encontró en un porcentaje del 13% deleciones en los genes del interferón α y β, así como también en los recientemente identificados genes supresores de tumor p15 y p16 (23%) los cuales se encuentran próximos a los genes el interferón. Estos datos indican que en las LLA, representando un cuarto de las LLA totales estudiadas el gen p16 está delecionado con mayor frecuencia que los genes de los interferones de tipo 1. Además de p16, el 37,5% está asociado con deleciones del interferón, sugiriendo una asociación entre ambas. Estos datos sugieren que la ausencia de p16, inhibidor de las ciclinas, podría modificar el ciclo celular normal y favorecer la transformación blástica. Su asociación con la deleción de los genes de los interferones de tipo I podría constituir eventos de la leucemogénesis. El porcentaje de deleciones, a su vez dependió del fenotipo de la célula leucémica, siendo mayor en los casos de LLA T que en aquellas precursoras B. Para un mejor tratamiento de la enfermedad es necesario partir de un buen diagnóstico, para lo cual se buscó detectar clonalidad, de tipo B o T por medio de la identificación de fragmentos reordenados, ya sea de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (clonalidad B) o de la cadena γ del receptor de los linfocitos T (clonalidad T). A su vez por medio de un mapeo de restricción se llegó a una correcta identificación del subtipo de reordenamiento Vγl en las LLA T. Esto cobra importancia, sobre todo para el seguimiento posterior de la enfermedad mínima residual, sin embargo no es suficiente para la determinación del linaje celular.-
dc.descriptionType I Interferon genes are located in the short arm of chromosome 9, where deletions have been found in cell lines originated from leukemia patients. This arised the idea of interferon acting as a tumor suppressor gene in acute lymphoblastic leukemia (ALL). Interferon production was measured in ALL and compared to normal healthy donors. No significative differences were found between groups. By Southern blot analysis α and β interferon gene deletions were found in 13% of ALL patients. The putative tumor-suppressor gene p16 was mapped to human chromosome 9p2l, close to the interferon α cluster. The frequency and association of gene alterations of pl6, interferon α and interferon β were investigated in a total of 39 Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) patients. Of them, ten patients (25.6%) presented abnormalities of at least one of the three genes studied. We also found p15 and p16 gene deletions in a higher frequency (23%). These fidings supports the idea that the role of the interferon as tumor suppressor gene is more related to its location than its function. To have a more accurate diagnosis of acute leukemias, we investigated B and T cell clonality by identifying PCR segments of rearranged immunoglobulin heavy chain genes and γ T cell receptor (TCR) genes, respectively. In order to identify the rearranged Vγl TCR gene to further detect minimal residual disease a restriction analysis was performed. Although we can detect clonality by PCR amplification of IgH and/or γTCR gene rearrangement, in ALL, it can not be use for cell lineage identification.-
dc.descriptionFil:Sternik, Gabriel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.-
dc.formatapplication/pdf-
dc.languagespa-
dc.publisherFacultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires-
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess-
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar-
dc.source.urihttp://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3099_Sternik-
dc.subjectINTERFERON-
dc.subjectACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA-
dc.subjectT CELL RECEPTOR-
dc.subjectHEAVY CHAIN IMMUNOGLOBULIN GENE-
dc.subjectP16-
dc.subjectCYCLIN DEPENDENT KINASES-
dc.subjectTUMOR SUPPRESSOR GENES-
dc.subjectINTERFERON-
dc.subjectLEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA-
dc.subjectRECEPTOR T-
dc.subjectGENES SUPRESORES DE TUMOR-
dc.subjectCADENA PESADA DE INMUNOGLOBULINAS-
dc.subjectP16-
dc.subjectCICLINAS DEPENDIENTES DE KINASAS-
dc.subjectCROMOSOMA 9-
dc.subjectDELECIONES-
dc.titleEstudio de la leucemia linfoblástica aguda: Interferón, genes supresores de tumor y el receptor T-
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis-
dc.typeinfo:ar-repo/semantics/tesis doctoral-
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion-
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