Registro completo de metadatos
| Campo DC | Valor | Lengua/Idioma |
|---|---|---|
| dc.provenance | Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA | - |
| dc.contributor | Azcurra, Julio Marcos | - |
| dc.contributor | Wolansky, Marcelo Javier | - |
| dc.creator | Wolansky, Marcelo Javier | - |
| dc.date.accessioned | 2018-05-04T21:55:23Z | - |
| dc.date.accessioned | 2018-05-28T16:35:22Z | - |
| dc.date.available | 2018-05-04T21:55:23Z | - |
| dc.date.available | 2018-05-28T16:35:22Z | - |
| dc.date.issued | 1999 | - |
| dc.identifier.uri | http://10.0.0.11:8080/jspui/handle/bnmm/73531 | - |
| dc.description | A partir de los años 60s se creó una subdisciplina dentro de la Teratología llamada Neuroteratología Funcional o de la Conducta. Ésta estudia especificamente las anomalías comportamentales que persisten a través de la vida del individuo que fue expuesto a agentes químicos neurotóxicos durante el neurodesarrollo. Pese a que en los últimos 30 años se han acumulado numerosas pruebas en modelos animales experimentales y estudios longitudinales y relevamientos epidemiólogicos en humanos acerca del potencial neuroteratogénico funcional de muchos agentes químicos de consumo humano rutinario, son sumamente escasos los grupos de investigación que trabajan en el diseño de estrategias terapéuticas para revertir este tipo neurotoxicidad. En esta tesis se reportan los resultados dela aplicación de 3 aproximaciones experimentales distintas probadas en el modelo animal rata. En todas las estrategias terapéuticas ensayadas la evaluación de los cambios comportamentales inducidos se realizó a posteriori de los tratamientos farmacológicos o ambientales con el Test de Entrenamiento Circular (TEC), el cual fue desarrollado previamente en nuestro laboratorio y validado para el estudio durante el desarrollo postnatal de alteraciones de conducta inducidas a nivel perinatal. Primero, modificamos las condiciones ambientales de cría durante la pubertad para revertir las alteraciones persistentes -motoras y asociativo-espaciales- inducidas por exposición al psicofármaco Haloperidol (HAL) durante la lactancia. En segunda instancia, aprovechando los efectos dependientes de período de desarrollo que tiene el mismo HAL, administramos esta droga durante la lactancia para corregir la neuroteratología motora inducida con la exposición al mismo agente durante la gestación. El mismo abordaje fue realizado en otra serie de experimentos con la droga anticonvulsivante Difenilhidantoina (DFH). Aunque las alteraciones motoras que esta droga induce luego de la exposición prenatal no pudieron ser atenuadas con la administración postnatal, sí pudo observarse una corrección de la neuroteratología del comportamiento espacial. Por último, se trabajó con el Factor de Crecimiento Nervioso. Con este agente pudimos modificar un período crítico de plasticidad sináptica dependiente de actividad fisiológica que aparece en el núcleo estriado sólo durante la quinta semana de vida. La posibilidad de modular la calidad y la duración de ciertas propiedades plásticas del cerebro durante el desarrollo es un punto de partida para diseñar nuevas estrategias terapéuticas con fármacos, como ha sido ya demostrado en el caso de la maduración de la vía visual. En forma integral, los experimentos presentados confirman la utilidad del test TEC para evaluar con sensibilidad las alteraciones funcionales inducidas en modelos experimentales de Neuroteratología de Conducta. El TEC aparece también útil para determinar el éxito o el fracaso en la examinación de diferentes estrategias terapéuticas para este tipo de disfunciones. | - |
| dc.description | In the sixty's was developed a new field born from Teratology which was named Behavioral or Functional Neuroteratology. That is devoted to the study of enduring behavioral anomalies present through the life of an individual after be exposed to neurotoxic chemical agents during neurodevelopment. In the last 30 years it was growing a great body of evidence in experimental animals models, longitudinal follow-ups and epidemiological surveys in humans about the potential risk on human consumption of functional neuroteratogens for brain maturation. Yet, there is an scarcity of research groups working in animal models related to the design of therapeutical strategies to revert this type of developmental neurotoxicity. In this doctoral thesis are reported the results of the application of three experimental approachs working with the rat. For all strategies, the evaluation of behavioral changes induced during the experiments was performed at different times after treatments submitting the animals to the Circling Training Test (CT) which was developed in our laboratory and validated to study alterations of the natural pattern of brain maturation. First of all, we modify the rearing-housing environmental conditions during infancy to revert the motor and spatial-associative alterations previously induced by exposure to the psychoactive drug Haloperidol (HAL) during lactation. Second, we take advantage of those HAL effects dependent on period of exposure during development. So, we administered this drug during lactation to recover the motor deficits induced with the same agent by exposing rats during gestation. The same approach was applied in other series of experiments working with the anticonvulsant drug Diphenylhydantoin (DPH). We had a partial success in this case. At last, we use the Nerve Growth Factor, a prototypic neurotrophin. With this agent we could modulate a critical period of activity-dependent synaptic plasticity in rat striatum that normally appears exclusively around the fifth week of life. The modification during development of the quality and extent of the brain plastic properties opens the way to design new pharmacological treatments for developmental alterations. Certainly, it is that happened for the visual model of plasticity, and we detect some analogies in the reported plastic responses to NGF in this cortical system and our striatal model. Altoghether, the present experiments confirm the value of the TEC to evaluate with sensitivity induced functional alterations in animal models of Behavioral Neuroteratology. Besides, the TEC appears also a good option to determine the success or failure in examining several therapeutical strategies for this type of dissability. | - |
| dc.description | Fil:Wolansky, Marcelo Javier. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. | - |
| dc.format | application/pdf | - |
| dc.language | spa | - |
| dc.publisher | Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires | - |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | - |
| dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar | - |
| dc.source.uri | http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_3119_Wolansky | - |
| dc.title | Estudio de posibles estrategias terapéuticas para neuroteratología funcional | - |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | - |
| dc.type | info:ar-repo/semantics/tesis doctoral | - |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | - |
| Aparece en las colecciones: | FCEN - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. UBA | |
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