Registro completo de metadatos
Campo DC | Valor | Lengua/Idioma |
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dc.provenance | Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA | - |
dc.contributor | Rabinovich, Gabriel A. | - |
dc.contributor | Ilarregui, Juan Martín | - |
dc.creator | Ilarregui, Juan Martín | - |
dc.date.accessioned | 2018-05-04T22:00:40Z | - |
dc.date.accessioned | 2018-05-28T16:41:22Z | - |
dc.date.available | 2018-05-04T22:00:40Z | - |
dc.date.available | 2018-05-28T16:41:22Z | - |
dc.date.issued | 2009 | - |
dc.identifier.uri | http://10.0.0.11:8080/jspui/handle/bnmm/74229 | - |
dc.description | Las células dendríticas son células altamente especializadas en captar, procesar y presentar antígenos a linfocitos T vírgenes a los fines de inducir una respuesta inmune específica. A pesar de su papel crítico en iniciar la inmunidad adaptativa, estas células pueden redireccionarse hacia un perfil tolerogénico. En el presente trabajo de tesis, determinamos el papel de galectina-1, una lectina endógena con propiedades antiinflamatorias, sobre la fisiología de células dendríticas humanas y de ratón. Células dendríticas diferenciadas en presencia de galectina-1 exhibieron un perfil regulatorio dependiente de la producción de IL-27 y de la activación del factor de transcripción STAT3, favorecieron la inducción de tolerancia en el microambiente tumoral y suprimieron las respuestas patogénicas Th1 y Th17 en un modelo de inflamación autoinmune desmielinizante. De acuerdo con su función regulatoria, la expresión endógena de galectina-1 fue elevada en células dendríticas expuestas a estímulos tolerogénicos y durante el pico y la resolución de la patología autoinmune, instancia en la cual contribuyó a la resolución de la enfermedad. Asimismo, células dendríticas deficientes en el gen de galectina-1 presentaron un mayor potencial inmunogénico y capacidad disminuida de suprimir fenómenos inflamatorios. Los resultados expuestos demuestran el papel crítico de galectina-1, tanto exógena como endógena, en la inducción de DC tolerogénicas productoras de IL-27 con profundas implicancias en el control de procesos inflamatorios y neoplásicos. | - |
dc.description | Dendritic cells are highly specialized antigen-presenting cells that recognize, process and present antigens to naïve T cells. In spite of their pivotal role in orchestrating immunity, dendritic cells may be licensed by inhibitory signals to become tolerogenic. Here we show that galectin-1, an endogenous glycan-binding protein, can endow dendritic cells with tolerogenic potential in vivo. Galectin-1-differentiated dendritic cells acquired an IL-27-dependent 'regulatory signature', promoted T cell tolerance in neoplastic settings and suppressed TH-17-mediated autoimmune neuroinflammation in wild-type, but not IL-27 receptor a-deficient mice. Consistent with its regulatory function, expression of galectin-1 was elevated on dendritic cells exposed to tolerogenic stimuli and during the peak and resolution of autoimmune pathology, where it contributed to disease recovery. Accordingly, dendritic cells lacking galectin-1 had greater immunogenic potential and impaired capacity to halt inflammatory disease. Our findings identify an essential role for galectin-1 in driving the differentiation of IL-27-producing tolerogenic dendritic cells with broad therapeutic implications in immunopathology. | - |
dc.description | Fil:Ilarregui, Juan Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. | - |
dc.format | application/pdf | - |
dc.language | spa | - |
dc.publisher | Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires | - |
dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | - |
dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar | - |
dc.source.uri | http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-282/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_4363_Ilarregui | - |
dc.subject | GALECTIN-1 | - |
dc.subject | DENDRITIC CELLS | - |
dc.subject | REGULATORY T CELLS | - |
dc.subject | TOLERANCE | - |
dc.subject | AUTOIMMUNITY | - |
dc.subject | CANCER | - |
dc.subject | INFLAMMATION | - |
dc.subject | GALECTINA-1 | - |
dc.subject | CELULAS DENDRITICAS | - |
dc.subject | CELULAS T REGULATORIAS | - |
dc.subject | TOLERANCIA | - |
dc.subject | AUTOINMUNIDAD | - |
dc.subject | CANCER | - |
dc.subject | INFLAMACION | - |
dc.title | Papel crítico de galectina-1 en la diferenciación de células dendríticas tolerogénicas: relevancia fisiopatológica in vivo en la interfase de inflamación crónica y cáncer | - |
dc.title | Critical role of galectin-1 in the differentiation of tolerogenic dendritic cells: pathophysiologic relevance in vivo at the crossroad of chronic inflammation and cancer | - |
dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | - |
dc.type | info:ar-repo/semantics/tesis doctoral | - |
dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | - |
Aparece en las colecciones: | FCEN - Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. UBA |
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